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2024
海和藥物今日宣布，公司自主開發(fā)并擁有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、上海藥物所發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)新藥物MET抑制劑谷美替尼片已獲得日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)上市。本次申報(bào)上市的適應(yīng)癥為：用于治療具有MET 14外顯子跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。
本次適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)主要基于SCC244-108關(guān)鍵II期研究（GLORY研究，NCT04270591）的有效性和安全性數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)多國(guó)、多中心的開放、單臂臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估谷美替尼片用于具有MET 14 外顯子跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌人群的療效和安全性。該適應(yīng)癥已于2023年3月7日獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。該研究的全球主要研究者是中國(guó)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授。
截止至2022年4月28日，GLORY研究中，79例經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)為METex14跳變患者12個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)顯示：由盲態(tài)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的總體客觀緩解率（ORR）為65.8%，其中初治患者的ORR為70.5%，經(jīng)治患者的ORR也達(dá)到60.0%，總體人群的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為8.5個(gè)月，其中初治患者達(dá)11.7個(gè)月，經(jīng)治患者為7.6個(gè)月；總體人群的中位總生存期（mOS）為17.3個(gè)月，其中初治患者尚未達(dá)到，經(jīng)治患者為16.2個(gè)月，療效明確。安全性方面，整體安全耐受，常見不良反應(yīng)包括水腫、頭痛、消化道癥狀和肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高等，多為輕中度，經(jīng)對(duì)癥治療后可緩解或恢復(fù)，無(wú)潛在光毒性，亦未觀察到相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)，藥物相互作用少，合并用藥安全性風(fēng)險(xiǎn)較低。
原發(fā)性肺癌是全球發(fā)病率第二和死亡率第一的惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85％1，METex14跳變?cè)贜SCLC中的總發(fā)生率約為3%2。在中國(guó)NSCLC人群中METex14跳變的發(fā)生率約2.51%3。METex14跳變是原發(fā)致癌驅(qū)動(dòng)基因，通常不與EGFR、 KRAS、 ALK等肺癌其他突變共存1。多發(fā)于高齡患者，中位年齡72歲2。METex14跳變預(yù)示預(yù)后差，化療藥物二線治療無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）僅為2.9個(gè)月，總生存期（OS）為7.9-8.3個(gè)月，客觀緩解率（ORR）為8.8%-9.1%2。攜帶METex14跳變的NSCLC患者對(duì)PD-1單抗治療不敏感，ORR為16~17%，中位PFS為1.9~3.4個(gè)月，在PD-L1受體高表達(dá)的腫瘤患者中，未見緩解率升高5-6。在日本，新發(fā)肺癌患者人數(shù)為126,548人/年，死亡人數(shù)為75,585人/年（2020）7。NSCLC約占日本肺癌患者的88%，初診IV期患者約為30%，METex14跳變的發(fā)生率約為3%2。因此在日本，可能需要接受這種藥物治療的患者人數(shù)估計(jì)約為1200人/年。
谷美替尼片（研發(fā)代號(hào)：SCC244）是一款口服強(qiáng)效、高選擇性小分子MET抑制劑。臨床前研究顯示谷美替尼片可強(qiáng)效和特異性靶向抑制MET激酶活性。臨床研究結(jié)果顯示，谷美替尼片具有優(yōu)良的藥代動(dòng)力學(xué)特性以及良好的安全性和耐受性，在具有MET改變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中顯示了明確療效且腦轉(zhuǎn)移患者同樣獲益。與已上市同類產(chǎn)品相比，谷美替尼片穩(wěn)態(tài)谷濃度更高，可以持續(xù)抑制靶點(diǎn); 半衰期長(zhǎng)，適合每日一次給藥; 不需要根據(jù)體重調(diào)整劑量; 藥物相互作用少，合并用藥安全性風(fēng)險(xiǎn)低。谷美替尼片成功納入突破性治療藥物，并獲得中國(guó)藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市用于MET 14外顯子跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。同時(shí)，也正在積極開展其他臨床研究，比如針對(duì)MET過(guò)表達(dá)且驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC患者的III期臨床研究。
海和藥物是中國(guó)領(lǐng)先的自主創(chuàng)新生物技術(shù)公司，專注于抗腫瘤創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，希望為全球癌癥患者帶來(lái)更安全、更有效的治療方法。海和藥物堅(jiān)持走自主創(chuàng)新的道路，同時(shí)擁有一支具有全球化視野的科研和管理團(tuán)隊(duì)，積極布局創(chuàng)新藥物的國(guó)際開發(fā)之路。目前海和藥物已有1款產(chǎn)品（谷美替尼片，商品名：海益坦®）獲批中國(guó)上市，另有多個(gè)在研重點(diǎn)管線的候選藥物。
參考文獻(xiàn)：
