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2024
海和藥物今日宣布，公司的紫杉醇口服溶液和PI3Kα抑制劑甲磺酸瑞索利塞片各有一項(xiàng)臨床研究結(jié)果亮相2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué) (American Society of Clinical Oncology, ASCO）年會(huì)，并獲得大會(huì)壁報(bào)展示。
報(bào)告信息
研究1：一項(xiàng)紫杉醇口服溶液對(duì)比紫杉醇注射液作為晚期胃癌二線治療的隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、非劣效性III期臨床研究
紫杉醇是晚期胃癌二線治療的I級(jí)推薦，但因溶劑導(dǎo)致的安全性問(wèn)題以及給藥時(shí)間、預(yù)處理及頻繁往返醫(yī)院等不便利性為注射劑型紫杉醇帶來(lái)諸多問(wèn)題。紫杉醇口服溶液是全球第一個(gè)成功開(kāi)發(fā)并獲批上市的口服制劑紫杉醇。
在此次ASCO年會(huì)中，我們報(bào)告了紫杉醇口服溶液對(duì)比紫杉醇注射液作為單藥治療在經(jīng)一線含氟尿嘧啶類(lèi)方案（單藥或與鉑類(lèi)聯(lián)合）治療失敗的不可手術(shù)切除、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性中國(guó)胃癌患者中的有效性和安全性。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、非劣效設(shè)計(jì)III期臨床試驗(yàn)，主要終點(diǎn)為基于盲態(tài)獨(dú)立閱片委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
截至2022年1月31日, 536例患者1：1隨機(jī)至紫杉醇口服溶液組（n=268）或紫杉醇注射液組（n=268），中位隨訪時(shí)間分別為13.4個(gè)月 vs 12.6個(gè)月。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征在兩組間均衡。中位年齡62.0周歲，主要為男性（74.0% vs 73.3%；紫杉醇口服溶液vs 紫杉醇注射液），原發(fā)灶部位以胃體部為主（91.3% vs 89.1%），一線化療主要為氟尿嘧啶類(lèi)和鉑聯(lián)合化療（92.8% vs 91.4%），腹水占18.1% vs 23.3%。
基于BIRC評(píng)估的PFS, 紫杉醇口服溶液不劣于紫杉醇注射液（中位PFS：3.02個(gè)月vs 2.89個(gè)月，HR=0.894，95% CI：0.719, 1.112，p=0.311）。PFS主分析時(shí)，共獲得328個(gè)OS事件（占OS主分析450個(gè)事件的72.9%），與紫杉醇注射液相比，紫杉醇口服溶液中位OS提高了2.4個(gè)月（中位OS：9.20個(gè)月vs 6.80個(gè)月）, 兩條Kaplan-Meier曲線分離明顯，紫杉醇口服溶液呈現(xiàn)優(yōu)效趨勢(shì)?？陀^緩解率（ORR）為13.6% vs 9.8%，疾病控制率（DCR）為63.8% vs 61.3%。
藥物相關(guān)的不良事件（TRAE）中，紫杉醇口服溶液降低了外周神經(jīng)病變發(fā)生率（紫杉類(lèi)產(chǎn)品劑量限制性毒性；22.3% vs 38.7%，任何級(jí)別），在無(wú)需預(yù)防紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)預(yù)處理下沒(méi)有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。最常見(jiàn)的≥3級(jí)TRAE包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減低（47.9% vs 54.5%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減低（41.5% vs 35.3%）和貧血（16.6% vs 10.9%）。≥5級(jí)TRAE發(fā)生率非常低且兩組相當(dāng)（1.5%，4例 vs 1.1%，3例）。
該項(xiàng)研究結(jié)果顯示，療效上紫杉醇口服溶液PFS不劣于紫杉醇注射液，OS呈現(xiàn)優(yōu)效趨勢(shì)。安全性上紫杉醇口服溶液具有良好的安全性和耐受性，臨床可控。與紫杉醇注射液相比，在脫發(fā)、外周神經(jīng)病變、乏力、各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病、過(guò)敏反應(yīng)等方面紫杉醇口服溶液表現(xiàn)出安全性?xún)?yōu)勢(shì)。支持紫杉醇口服溶液作為晚期胃癌的二線治療選擇。
研究2：一項(xiàng)PI3Kα抑制劑甲磺酸瑞索利塞片聯(lián)合氟維司群治療PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ib期研究
PIK3CA突變是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者對(duì)內(nèi)分泌±CDK4/6抑制劑治療產(chǎn)生耐藥的常見(jiàn)機(jī)制之一。甲磺酸瑞索利塞片（研究代號(hào)：CYH33）是一種新型PI3Kα抑制劑，在多種腫瘤細(xì)胞系和異種移植瘤模型中具有優(yōu)異的腫瘤生長(zhǎng)抑制活性，并在晚期實(shí)體瘤患者（基于CYH33單藥I期臨床研究CYH33-101研究）中展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。在此次ASCO年會(huì)中，我們報(bào)告了一項(xiàng)正在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中進(jìn)行的Ib期研究（CYH33-G103）中CYH33+氟維司群隊(duì)列的數(shù)據(jù)。
一共有52例既往經(jīng)內(nèi)分泌±CDK4/6抑制劑治療進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受了CYH33聯(lián)合氟維司群的治療，其中，39例患者攜帶PIK3CA突變且既往未接受過(guò)氟維司群治療。在這39例患者中，41%為絕經(jīng)前，74%有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，90%既往接受過(guò)至少一線內(nèi)分泌治療，49%既往接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療，且31%既往接受過(guò)系統(tǒng)化療。
療效結(jié)果顯示（n=39）：中位PFS（mPFS）為10.91個(gè)月，其中接受CYH33 30 mg QD+氟維司群（RP2D）治療患者的mPFS為10.97個(gè)月。對(duì)于既往CDK4/6抑制劑經(jīng)治失敗且接受RP2D治療的患者，mPFS為7.92個(gè)月。
安全性結(jié)果顯示（n=52）：最常見(jiàn)的1-2級(jí)TRAE為高血糖癥、惡心、食欲減退、皮疹、體重降低、腹瀉、嘔吐、口腔粘膜炎、AST升高和ALT升高。最常見(jiàn)的3級(jí)TRAE為高血糖癥、皮疹和口腔粘膜炎。未觀察到4/5級(jí)TRAE。
CYH33聯(lián)合氟維司群治療內(nèi)分泌±CDK4/6抑制劑經(jīng)治失敗的PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，安全性可控，初步療效顯著。
美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)American Society of Clinical Oncology（ASCO）是全球領(lǐng)先的腫瘤專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)組織。該組織旗下的近40000名會(huì)員遍及全球100多個(gè)國(guó)家。一年一度的ASCO年會(huì)是臨床腫瘤領(lǐng)域水平最高的盛會(huì)。當(dāng)年很多重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)成果都會(huì)選擇在ASCO年會(huì)上發(fā)布。
紫杉醇口服溶液（研究代號(hào)：RMX3001；韓國(guó)代號(hào)：DHP107）是由韓國(guó)大化制藥基于其創(chuàng)新的脂質(zhì)自乳化藥物遞送技術(shù)開(kāi)發(fā)而成的紫杉醇口服制劑，商品名為L(zhǎng)iporaxel®（柏瑞素®），于2016年9月9日成功獲得韓國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)（MFDS）的上市批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或局部復(fù)發(fā)性胃癌二線治療。柏瑞素®是全球第一個(gè)開(kāi)發(fā)成功并獲批上市的口服紫杉醇產(chǎn)品，目前正進(jìn)一步在美國(guó)、歐洲和亞洲開(kāi)發(fā)治療乳腺癌適應(yīng)癥。海和藥物于2017年9月從大化制藥獲得該產(chǎn)品的中國(guó)大陸、臺(tái)灣、香港及泰國(guó)研發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售權(quán)益。
甲磺酸瑞索利塞片（研究代號(hào)：CYH33）是海和藥物開(kāi)發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全新結(jié)構(gòu)高活性PI3Kα選擇性抑制劑。臨床前研究證實(shí)，CYH33可高效特異性抑制PI3Kα激酶活性，在攜帶PIK3CA突變的腫瘤模型中具有強(qiáng)效的體內(nèi)外抗腫瘤作用。臨床研究提示，CYH33單藥及聯(lián)合給藥在晚期實(shí)體瘤患者（尤其是攜帶PIK3CA突變的患者）中表現(xiàn)出值得期待的抗腫瘤療效。
海和藥物是中國(guó)領(lǐng)先的自主創(chuàng)新生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于抗腫瘤創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，希望為全球癌癥患者帶來(lái)更安全更有效的治療方法。海和藥物堅(jiān)持走自主創(chuàng)新的道路，同時(shí)擁有一支具有全球化視野的科研和管理團(tuán)隊(duì)，積極布局創(chuàng)新藥物的國(guó)際開(kāi)發(fā)之路。目前海和藥物已有1款產(chǎn)品(谷美替尼片，商品名：海益坦®)獲批中國(guó)上市，另有在研重點(diǎn)管線多個(gè)候選藥物。
