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2023
今日，專注于腫瘤創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化公司—上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司（海和藥物）宣布：公司自主開發(fā)的、具有完全知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物EZH1/2抑制劑HH2853用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的Ib期研究結(jié)果亮相2023美國血液學(xué)會(ASH)年會，由四川省腫瘤醫(yī)院林桐榆教授團隊(全球主要研究者團隊)進行口頭報告。本次報告展示了HH2853用于治療PTCL的安全性和有效性。
標題：一項HH2853用于治療復(fù)發(fā)和/或難治性外周 T 細胞淋巴瘤患者的多中心、開放標簽、單臂、Ib期的臨床試驗
口頭報告編號：304
報告時間：美國當?shù)貢r間2023年12月09日下午4:45 - 5:00
報告者：洪煌明醫(yī)生（四川省腫瘤醫(yī)院林桐榆教授團隊）
內(nèi)容：HH2853是一種新型、有效和選擇性的Zeste基因增強子同源物1和2 (EZH1/2) 雙重抑制劑，在針對實體瘤和R/R非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的I/II期試驗（HH2853-G101）中已經(jīng)顯示出臨床益處和良好的安全性。這次報告是首次展示HH2853在R/R PTCL中的Ib期試驗的初步結(jié)果。
HH2853-G202 (CTR20221416)是一項開放標簽、多中心、Ib/II期研究，旨在評估口服HH2853在治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性。
截止至2023 年 6 月15日共入組了37例R/R NHL患者，包括34例R/R PTCL患者和3例R/R NHL患者（非PTCL病理類型）。最常見的藥物相關(guān)不良事件(TRAE)（≥10%）為血小板降低（18例，48.6%）、貧血（19例，51.4%）和腹瀉（15例，40.5%）；常見的≥3級的TRAE（發(fā)生率為≥10%）為血小板降低（5例，13.5%）、白細胞數(shù)降低（4例，10.8%）以及中性粒細胞計數(shù)減少（5例，13.5%）；大多數(shù) TRAE 是可逆的或臨床上可控的，與HH2853其他研究中觀察到的安全性一致。在 34 例R/R PTCL患者中， 28例患者有評估緩解，總緩解率（ORR） 為64.7%（22例），疾病控制率 （DCR） 為 73.5%（25 例）。該報告詳細信息可查詢ASH官網(wǎng)。
研究表明，選擇性 EZH1/2 雙重抑制劑 HH2853 在 R/R PTCL 患者中表現(xiàn)出良好的安全性和初步的療效，表明其未來對于R/R PTCL患者是一個有潛力的、新的治療選擇。
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美國血液學(xué)會（ASH）是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、涵蓋最全面的國際學(xué)術(shù)盛會之一。ASH年會上呈現(xiàn)的學(xué)術(shù)報告代表了血液病領(lǐng)域的最重要及前沿的研究結(jié)果。來自全球近100個國家和地區(qū)的數(shù)萬名血液病專家學(xué)者及行業(yè)相關(guān)人士參會，分享和探討前沿的研究進展和突破性臨床研究成果及寶貴的臨床實踐經(jīng)驗。
Zeste基因增強子同源物1/2 （EZH1/2）為多梳抑制性復(fù)合物2（PRC2）的催化亞基，可以催化組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化（H3K27me3）來調(diào)控基因表達。EZH2在多瘤種中高表達或存在功能獲得性突變，與癌細胞的增殖、遷移、侵襲以及不良預(yù)后密切相關(guān)。此外，PRC2與染色質(zhì)重塑復(fù)合物（SWI/SNF）之間存在進化上保守的對立關(guān)系，SWI/SNF復(fù)合物核心亞基的缺失或失活突變可削弱SWI/SNF對PRC2的抗衡從而促進腫瘤發(fā)展。因此，靶向EZH1/2在多種血液瘤和實體瘤中存在潛在的治療前景。EZH1 是EZH2的同源蛋白，且具有相互代償?shù)淖饔?，因此EZH1/2雙靶向抑制劑相較EZH2單靶點抑制劑具有更好的治療潛力。目前國內(nèi)尚無EZH2或EZH1/2抑制劑獲批。
HH2853是一種選擇性EZH1/2雙重抑制劑，能顯著減少不同類型細胞內(nèi)的整體H3K27me3水平，能夠強效殺傷含有EZH2功能獲得性突變的腫瘤細胞，對于部分含有野生型EZH2的腫瘤細胞也有較強的抗腫瘤活性。在小鼠異種移植瘤模型中，HH2853顯示出很強的體內(nèi)抗腫瘤活性，在同等劑量下，HH2853體內(nèi)抗腫瘤活性與Tazemetostat（全球首個上市的EZH2抑制劑）相比更優(yōu)。
海和藥物是中國領(lǐng)先的自主創(chuàng)新生物技術(shù)公司，專注于抗腫瘤創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，希望為全球癌癥患者帶來更安全更有效的治療方法。作為由中國工程院院士領(lǐng)銜的新藥研發(fā)公司，海和藥物堅持走自主創(chuàng)新的道路，同時擁有一支具有全球化視野的科研和管理團隊，積極布局創(chuàng)新藥物的國際開發(fā)之路。目前海和藥物已有1款產(chǎn)品(谷美替尼片，商品名：海益坦®)獲批上市，另有在研重點管線多個候選藥物。
