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2023
今日，海和藥物宣布：專注于腫瘤創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化公司—海和藥物（海和）宣布，公司自主開發(fā)的、具有完全知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物EZH1/2抑制劑HH2853的首次人體開放標(biāo)簽I期臨床研究結(jié)果亮相2023美國癌癥研究學(xué)會年會（AACR Annual Meeting 2023），并獲得大會壁報展示。本研究旨在評估HH2853用于治療復(fù)發(fā)性/難治性非霍奇金淋巴瘤或晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和臨床活性。
標(biāo)題： EZH1/2抑制劑HH2853在復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤或晚期實體瘤患者中的第一項人體I/II期研究的初步結(jié)果
Preliminary results from the Phase I part of a first-in-human Phase I/II study of HH2853, an EZH1/2 inhibitor, in patients with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphomas or advanced solid tumors
主要作者：沈琳，醫(yī)學(xué)博士，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院
類別： 壁報展示（Poster presentation）
摘要編號：CT105
HH2853- G101是HH2853首次人體研究，為在復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤或晚期實體瘤患者的開放、多中心、I/II期研究。I期研究探討了HH2853的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)(PK)、藥效學(xué)(PD)和初步抗腫瘤活性。
截至2022年10月19日，來自中國和美國的12個研究中心共納入57例患者，包括50例實體瘤患者和7例濾泡性淋巴瘤患者。25例(43.9%)患者接受了≥3線既往全身治療。I期研究共評估了6個劑量水平(50 mg、100 mg、200 mg、400 mg、600 mg和800 mg)。僅在8例800mg劑量下劑量限制性毒性（DLT）可評估患者中的2例患者觀察到DLT: 1例3級血小板計數(shù)下降，1例3級腹瀉。研究沒有達到最大耐受劑量。最常見的治療相關(guān)不良事件為腹瀉(45.6%)、血膽紅素升高(35.1%)、白細胞計數(shù)下降(26.3%)、血小板計數(shù)下降(26.3%)、皮疹(24.6%)和貧血(22.8%)。最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件包括貧血(8.8%)、血小板計數(shù)下降(7.0%)、白細胞計數(shù)下降(5.3%)和腹瀉(5.3%)。分別有17.5%和8.8%的患者報告了導(dǎo)致劑量中斷或減少的治療相關(guān)不良事件。無導(dǎo)致停藥或死亡的治療相關(guān)不良事件。
PK數(shù)據(jù)表明，從50到600mg劑量呈現(xiàn)出劑量相關(guān)的暴露增加。PD數(shù)據(jù)顯示，在400-800 mg時，組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化（H3K27me3）在粒細胞和單核細胞中有顯著的抑制作用(最大達到90%以上)。在200 ~ 800 mg 劑量共7例腫瘤患者中觀察到腫瘤緩解，其中1例濾泡性淋巴瘤患者達到完全緩解，3例上皮樣肉瘤患者，2例濾泡性淋巴瘤患者和1例胰腺惡性橫紋肌瘤患者達到部分緩解。
PHH2853的首次人體研究顯示出可控的安全性及在多種腫瘤類型中有前景的抗腫瘤活性。
美國癌癥研究學(xué)會American Association for Cancer Research（AACR）成立于1907年，是世界上成立最早、規(guī)模最大的專注于加速攻克癌癥的科學(xué)組織，目前，在129個國家和地區(qū)擁有超過50,000名會員；會員包括AACR研究院的256名研究員，54位諾貝爾獎獲得者。AACR通過相關(guān)計劃和服務(wù)，促進癌癥及其相關(guān)的生物醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域的研究發(fā)展，加速新的研究發(fā)現(xiàn)在致力于攻克癌癥的科學(xué)家以及研究人員之間的傳播，促進科學(xué)教育和培訓(xùn)，推動全球?qū)Π┌Y的病因、預(yù)防、診斷及治療的深化理解。
增強子zeste同源物1/2 （EZH1/2）為多梳抑制性復(fù)合物2（PRC2）的催化亞基，可以催化組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化（H3K27me3）來調(diào)控基因表達。EZH2在多瘤種中高表達或存在功能獲得性突變，與癌細胞的增殖、遷移、侵襲以及不良預(yù)后密切相關(guān)。此外，PRC2與染色質(zhì)重塑復(fù)合物（SWI/SNF）之間存在進化上保守的對立關(guān)系，SWI/SNF復(fù)合物核心亞基的缺失或失活突變可削弱SWI/SNF對PRC2的抗衡從而促進腫瘤發(fā)展。因此，靶向EZH1/2在多種血液瘤和實體瘤中存在潛在的治療前景。EZH1 是EZH2的同源蛋白，且具有相互代償?shù)淖饔?，使得EZH1/2雙靶向抑制劑具有更好的治療潛力。目前國內(nèi)尚無EZH2或EZH1/2抑制劑獲批。
HH2853是一款強效、高選擇性的EZH1/2小分子抑制劑。臨床前研究表明，HH2853能強效抑制細胞內(nèi)的整體H3K27me3水平，在外周T細胞性淋巴瘤（PTCL）、含有EZH2突變的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）以及含有SWI/SNF復(fù)合物亞基突變的多種實體瘤模型中，HH2853均顯示強效的體內(nèi)外抗腫瘤活性，且在同等劑量下，HH2853抗腫瘤活性與FDA批準(zhǔn)的EZH2抑制劑Tazemetostat相比更優(yōu)。I期臨床數(shù)據(jù)表明HH2853具有良好的安全性和藥代動力學(xué)特征，并在多瘤種中展示出初步療效。
海和藥物是中國領(lǐng)先的自主創(chuàng)新生物技術(shù)公司，專注于抗腫瘤創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，希望為全球癌癥患者帶來更安全更有效的治療方法。作為由中國工程院院士領(lǐng)銜的新藥研發(fā)公司，海和藥物堅持走自主創(chuàng)新的道路，同時擁有一支具有全球化視野的科研和管理團隊，積極布局創(chuàng)新藥物的國際開發(fā)之路。目前海和藥物已有1款產(chǎn)品(谷美替尼片，商品名：海益坦®)獲批上市，另有在研管線12個候選藥物。截至本新聞發(fā)布日期為止，我們已于全球四個國家及地區(qū)取得33項IND或臨床試驗批準(zhǔn)。
