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2021
高選擇性c-MET抑制劑SCC244和高選擇性PI3Kα抑制劑CYH33兩項(xiàng)I期臨床研究結(jié)果入選2021 ESMO TAT完整口頭報告
2021歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會靶向抗癌治療大會（2021 ESMO TAT）已于當(dāng)?shù)貢r間3月1—2日在線上舉行，帶來國際腫瘤學(xué)領(lǐng)域靶向治療的最新前沿進(jìn)展。由上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司與中國科學(xué)院上海藥物所合作研發(fā)的高選擇性c-MET抑制劑SCC244和高選擇性PI3Kα抑制劑CYH33的兩項(xiàng)I期臨床研究摘要已收錄在ESMO TAT 2021 Abstract Book (supplement to Annals of Oncology) ，進(jìn)行高等級的完整口頭報告（Proferred Paper Session）。
標(biāo)題：一項(xiàng)在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中評估SCC244（一種高選擇性c-MET抑制劑）的安全性、藥代動力學(xué)和抗腫瘤活性的I期爬坡和劑量擴(kuò)展研究
口頭報告編號：32O
報告時間：歐洲中部時間2021年3月1日下午17:40-17:50（北京時間3月2日上午00:40-00:50）
報告者：陳華軍教授（廣東省人民醫(yī)院）
由廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授領(lǐng)銜，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院周建英教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院趙軍教授和濟(jì)南市中心醫(yī)院孫玉萍教授共同參與完成的《一項(xiàng)在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中評估SCC244（一種高選擇性c-MET抑制劑）的安全性、藥代動力學(xué)和抗腫瘤活性的I期爬坡和劑量擴(kuò)展研究》已在歐洲中部時間2021年03月1日ESMO Targeted Anticancer Therapies Virtual Congress 大會上進(jìn)行了口頭報告。
該研究由Ia期和Ib期兩部分組成，本次大會報告披露的是SCC244-101研究Ia期的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
SCC244-101研究Ia期一共入組了19例晚期NSCLC患者，均為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，且不限制患者入組時的c-MET狀態(tài)。數(shù)據(jù)表明，SCC244的耐受性良好，安全性可控 。藥代動力學(xué)分析結(jié)果顯示，SCC244口服吸收較快，穩(wěn)態(tài)暴露量隨劑量的增加而增大，并呈現(xiàn)一定的吸收飽和趨勢。SCC244在人體組織中分布較為廣泛，體內(nèi)排泄相對較為緩慢，半衰期較長，具有良好的蓄積比，一天一次用藥即可保持長期高濃度暴露量。在17例療效可評估的患者中，有2例患者腫瘤病灶明顯縮小達(dá)到部分緩解（PR）：其中一例持續(xù)接受SCC244 300mg劑量達(dá)7.3個月；另一例為一代、三代EGFR-TKI多線治療后進(jìn)展的患者，持續(xù)接受SCC244 200mg 達(dá)11.1個月。
本研究入組的19例患者中，有15.8%（3/19）的患者發(fā)生了3級以上藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，具體為：外周水腫10.5%（2/19），甲狀腺功能減退5.3%（1/19），低鈣血癥5.3%（1/19），低鉀血癥5.3%（1/19）。尚未發(fā)現(xiàn)其他MET抑制劑報道的過敏性休克、間質(zhì)性肺炎和淀粉酶升高等致死性副反應(yīng)，可能和暴露量少有關(guān)。
目前，SCC244在攜帶有MET ex14跳躍突變的NSCLC以及具有c-MET異常的晚期實(shí)體瘤患者中正在開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步探索和驗(yàn)證其在更廣泛的人群中的安全性和有效性。
標(biāo)題：一項(xiàng)多中心、開放、單臂的劑量爬坡和擴(kuò)展的 I期臨床研究，旨在評價 CYH33 在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和初步療效（Ia/Ib 期研究）
口頭報告編號：33O
報告時間：歐洲中部時間2021年3月1日下午18:25-18:35（北京時間3月2日上午01:25-01:35）
報告者：魏小麗教授（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科）
由中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授牽頭的國內(nèi)多中心I期臨床研究“評價CYH33在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和初步療效”的初步結(jié)果在歐洲中部時間2021年3月1日ESMO TAT大會上進(jìn)行了高等級的完整口頭報告（Proferred Paper Session）。
該研究由Ia期和Ib期兩部分組成，本次大會報告披露的是Ia期的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。截至2020年11月15日，該研究Ia期一共入組39例患者，入組的患者均為局部晚期或轉(zhuǎn)移性、經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗、標(biāo)準(zhǔn)治療不耐受或沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方案的晚期實(shí)體瘤患者，且不限定患者的PIK3CA突變狀態(tài)。目前該研究仍在進(jìn)行中。
Ia期數(shù)據(jù)顯示，最常見(≥20%)的任何級別治療相關(guān)不良事件包括高血糖癥、食欲下降、惡心、腹瀉、體重減輕和嘔吐。AUC0-24h和Cmax與CYH33劑量成比例增加，呈一定的線性藥代動力學(xué)特征。
在18例PIK3CA熱點(diǎn)突變的可評估患者中，4例患者達(dá)到最佳總體緩解，其中1例卵巢癌受試者腫瘤病灶完全消失，達(dá)到完全緩解（CR），截至發(fā)稿日，緩解持續(xù)時間已達(dá)1年以上，目前仍在研究治療中。另外還有3例受試者腫瘤病灶明顯縮小，達(dá)到部分緩解（PR），分別為卵巢癌、乳腺癌和胃癌。
目前，CYH33單藥及聯(lián)合其他抗腫瘤藥物的多項(xiàng)臨床研究正在中國、美國和澳大利亞等多個國家及地區(qū)的臨床研究中心進(jìn)行，以進(jìn)一步探索其在更廣泛的患者人群中的安全性和有效性。
歐洲腫瘤科學(xué)會（ESMO）成立于1975年，是歐洲領(lǐng)先且具有全球影響力的腫瘤學(xué)會。2021國際靶向抗癌治療大會（ESMO TAT 2021）于當(dāng)?shù)貢r間3月1日-2日在線上舉行，帶來國際腫瘤學(xué)領(lǐng)域最新的前沿進(jìn)展。
谷美替尼（Glumetinib，國內(nèi)代號：SCC244）是由上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司與中國科學(xué)院上海藥物所合作研發(fā)的具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)的口服強(qiáng)效、高選擇性小分子MET抑制劑。臨床前研究顯示谷美替尼強(qiáng)效和特異性靶向抑制MET激酶體外活性。初步的臨床研究結(jié)果顯示，谷美替尼比已上市同類產(chǎn)品的 PK 暴露量更高、更持久，半衰期更長，穩(wěn)態(tài)谷濃度比已經(jīng)上市產(chǎn)品明顯增高，有利于靶點(diǎn)的持續(xù)抑制，具有優(yōu)良的藥代動力學(xué)特性以及良好的安全性、耐受性。在 MET 異常，特別是 MET 14 號外顯子跳變的非小細(xì)胞肺癌中顯示了初步療效。
CYH33 是上海海和藥物研究開發(fā)股份有限公司與中國科學(xué)院上海藥物所合作研發(fā)、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的全新結(jié)構(gòu)高活性 PI3Kα 選擇性抑制劑。CYH33 可通過靶向抑制 PI3K 激酶，阻斷了下游信號通路的磷酸化和傳導(dǎo)， 阻斷 DNA 合成于 G1 期（DNA 合成前期） ，抑制細(xì)胞增殖， 從而抑制了腫瘤的生長。CYH33 首次用于人體（FIH）的 I 期臨床試驗(yàn)初步數(shù)據(jù)提示， CYH33 的安全性、耐受性良好，毒性可控。
海和藥物是中國領(lǐng)先的自主創(chuàng)新生物技術(shù)公司，專注于抗腫瘤創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，為全球癌癥患者帶來挽救生命的療法。作為由中國工程院院士領(lǐng)銜的新藥研發(fā)公司，海和藥物堅持走自主創(chuàng)新的道路，同時擁有一支具有全球化視野的科研和管理團(tuán)隊(duì)，積極布局創(chuàng)新藥物的國際開發(fā)之路。目前海和藥物在研管線有13個核心候選藥物，截至本新聞發(fā)布日期為止，我們已于全球四個國家及地區(qū)取得26項(xiàng)IND或臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。
